Nascimben Andrea
L’incidenza delle allergie alimentari in tutto il mondo è aumentata progressivamente.
Quando vengono diagnosticate le allergie alimentari, le opzioni terapeutiche per i pazienti sono limitate: Evitare rigorosamente gli allergeni è uno dei pochi trattamenti sicuri ed efficaci nell’applicazione clinica. Tuttavia, tale trattamento è considerato un’opzione passiva con notevoli carenze.
Abbiamo visto in altri Post dedicati al tema , quanto Disbiosi e Permeabilità intestinale possano amplificare in modo significativo il rischio di allergia.
Il ruolo più importante del sistema immunitario intestinale è quello di distinguere gli antigeni alimentari innocui e i microbi commensali dai patogeni. Tuttavia, una rottura della tolleranza orale predefinita al cibo porta con risposte immunitarie anomale, provoca allergie alimentari
Molti fattori, tra cui il background genetico, l’alterazione del microbiota intestinale, il contenuto di allergeni negli alimenti e i metodi di lavorazione, possono scatenare un’allergia alimentare.
Come accennato in precedenza, le APC intestinali, in particolare le DC intestinali, svolgono un ruolo fondamentale nell’induzione della tolleranza. Tuttavia, gli stimoli provenienti da componenti alimentari o adiuvanti presenti negli alimenti, potrebbero attivare le cellule immunitarie (dentritiche) per innescare un’allergia alimentare.
Sebbene l’identificazione dettagliata degli stimoli e la loro riorganizzazione non siano molto chiare, è stato riportato che le glicoproteine degli alimenti allergenici potrebbero legarsi direttamente ai recettori della lectina di tipo C (CLR) sulle cellule immunitarie per stimolare la risposta immune agli allergeni alimentari (96 ) .
Ad esempio, nell'allergia indotta dalle arachidi, la glicoproteina Ara1 è stata identificata come il principale allergene delle arachidi in grado di legarsi ad un recettore specifico (non-integrina) delle cellule dentritiche per indurre risposte immunitarie allergiche ( 97 ).
Allo stesso modo, è stato scoperto che nocciole, noci e albumi si legano al specifici recettori delle cellule immunitarie per attivare la risposta immune ( 98 , 99 ).
Inoltre, anche le citochine (come IL-25 e IL-33) sono coinvolte nello sviluppo di allergie alimentari. Tra queste "allarmine allergeniche", è stato riportato che l'IL-33 rilasciata dalle cellule epiteliali intestinali, agisce su diverse cellule immunitarie per ampliare la risposta immunitaria allergenica nell'intestino. ( 100 , 101 )
Queste condizioni, promuovono la risposta dei linfociti Th2 portano ad allergie alimentari più gravi ( 102 , 103 )
In un altro studio, si è scoperto che l'IL-33 secreta dalle cellule epiteliali intestinali, attraverso l'attivazione di un altro recettore (ILC di tipo 2 ) presente sulle cellule immunitarie, stimola la sintesi di IL-4 ( 104 ). Ricordiamo che la interluchina IL-4 è indispensabile per la sensibilizzazione allergica orale e l'anafilassi ( 104 , 105 ).
Vi sono inoltre, attività innescata dalla IL-33 agisce direttamente sui mastociti per potenziare la degranulazione IgE, ovvero la amplificazione della risposta allergica.
TERAPIA
Per l'immunoterapia allergene specifica, i pazienti con allergie alimentari vengono trattati con i loro allergeni specifici per stabilire la tolleranza a questi allergeni. Questo processo è chiamato desensibilizzazione. Esistono vari approcci per il trattamento dei pazienti con allergeni tra cui l’immunoterapia orale (OIT), l’immunoterapia sublinguale (SLIT) e l’immunoterapia epicutanea (EPIT).
Nello specifico, i pazienti con allergie vengono trattati con i loro allergeni in quantità crescenti ogni volta fino al raggiungimento di una dose di mantenimento, e poi questa dose viene somministrata periodicamente ( 107 ).
Rispetto ad altre immunoterapie allergene-specifiche, l’OIT ha un’efficienza maggiore, ma presenta anche un rischio maggiore di effetti collaterali sistemici, che possono persino richiedere un intervento terapeutico. Studi clinici hanno dimostrato che l'OIT diretta su latte, uova, arachidi e allergeni del grano è terapeuticamente efficace; tuttavia, l'OIT diretta contro questi allergeni generalmente causava effetti avversi significativi quando la dose veniva aumentata ( 108 – 110 ).
Oltre alle preoccupazioni sulla sicurezza, ci sono molti fattori che limitano l’applicazione dell’immunoterapia allergene-specifica. Manca una standardizzazione del trattamento clinico, compreso il tipo di allergene utilizzato nel trattamento, il metodo di somministrazione, la dose somministrata e la frequenza ( 111 , 112 ).
Sono necessarie, dunque, ulteriori ricerche per promuovere questa tipologia terapeuticaca nel trattamento clinico delle allergie alimentari.
Oltre all’immunoterapia allergene-specifica, sono state sviluppate terapie non allergeniche specifiche per le allergie alimentari, compresa la terapia con anticorpi, ma come è noto "manipolare" il sistema immunitario dall'esterno (inoculando) espone il paziente a risposte impreviste, dopo tutto il sistema immunitario è ad oggi ancora una scatola nera del cui interno si conosce molto poco.
Visto e considerato che la Disbiosi intestinale contribuisce in modo significativo (probabilmente è il principale fattore eziologico) agli stati allergici nell’intestino, l'intervento tramite PREbiotici e in una seconda Fase con PRObiotici è un approccio Terapeutico che può fornire risultati eziologici consistenti e duraturi.
Ad esempio, l’integrazione alimentare con frutto-oligosaccaridi, un prebiotico immunomodulatore, ha dimostrato di poter ridurre in modo significativo l’infiammazione intestinale allergica nei topi da laboratorio, alimentati con una dieta contenente prebiotici (Tsuda M, Arakawa H, Ishii N, Ubukata C, Michimori M, Noda M, et al.. I frutto-oligosaccaridi dietetici attenuano l'attivazione precoce delle cellule Th1 e Th2 nei tessuti linfoidi intestinali di un modello di allergia alimentare murina . Int Arch Allergy Immunol (2017)
Studi che dimostrano quanto sia possibile, sia su modello animale che sull'uomo, realizzare cambiamenti significativi della popolazione microbica verso un fenotipo Eubiotico sono numerosi, e forse è proprio in tale ambito che la ricerca dovrebbe implementare gli sforzi
Se l'intervento terapeutico viene realizzato utilizzando i substrati alimentari idonei (e noti da millenni al nostro antichissimo microbiota), ceppi, specie e generi simbiotici avranno tutti gli strumenti per poter incrementare le proprie attività metaboliche, produrre la pletora infinita di metaboliti essenziali all'ecologia intestinale ( e non solo) ed espandersi colonizzando diffusamente le mucose intestinali (Unità Formanti colonie).
Pensare al contrario di ribaltare gli equilibri delle popolazioni microbiche verso un fenotipo Tollerogenico ed Eubiotico, attraverso la mera somministrazione esogena di probiotici è purtroppo un intervento che espone l'utilizzatore non solo a risultati minimali sull'ecosistema intestinale, ma a non rari effetti avversi (stitichezza, crampi, gonfiore addominale, sintomi neurovegetativi).
In altre parole il primo e primario intervento dovrebbe essere quello di attuare , in pianta stabile, un'alimentazione che preveda Substrati come Fibre alimentari, Polifenoli, Vitamine e minerali,composti vitali per lo sviluppo Simbiotico, il tutto all'interno di un quadro Nutrizionale che riduca le quantità di proteine animali e preveda l'ingresso di carboidrati in relazione al reale fabbisogno energetico, piuttosto che far riferimento a dogmi percentualistici che aimè stentano ad essere abbandonati (mi riferisco agli studi di Ancell Keys dei primi anni '50)
Prima di qualsiasi tentativo manipolatorio esogeno, cerchiamo di fare una semplice cosa:
riproponiamo al nostro Sistema Biologico ciò che utilizzato, come substrato, per decine di millenni, lui (il sistema biologico) sa molto bene come fare per ripristinare meccanismi di Fisiologia ed equilibri microbici.
Prima di tutto Rispettiamolo
Buona Salute e Buona Riflessione a tutti